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L’hypersensibilité, le coma hyperglycémique, l’acidocétose, l’insuffisance rénale, une maladie du foie, une insuffisance cardiaque, un infarctus aigu du myocarde, une insuffisance respiratoire, la déshydratation, les maladies infectieuses, une importante intervention chirurgicale et des traumas, l'alcoolisme, le régime alimentaire réduit en calories (moins de 1000 kcal / jour), l'acidose lactique (y compris comme antécédent), la grossesse, l'allaitement maternel. Le médicament ne doit pas être pris dans les 2 jours précédant une opération chirurgicale, des examens aux radio-isotopes et aux rayons X, une tomodensitométrie (TDM). Glucophage est contre-indiqué chez les patients de plus de 60 ans, ou chez les personnes exerçant un travail physique pénible (le risque d'acidose lactique augmente).
La cimétidine (Tagamet) augmente la teneur de Glucophage dans le sang, affectant ainsi son métabolisme. Glucophage n'est pas compatible avec l'alcool. L'administration simultanée avec des anticoagulants indirects et la cimétidine doit être faite avec précaution. Glucophage augmente le métabolisme du furosémide. Les dérivés de la sulfonylurée, de l'insuline, d’acarbose, des inhibiteurs de la MAO, de l'oxytétracycline, du cyclophosphamide et les salicylates accentuent les effets de Glucophage. La diminution de l'effet hypoglycémiant de Glucophage est due à la co-administration avec des médicaments de traitement de la thyroïde, les pilules contraceptives et d'autres hormones, l'adrénaline, le glucagon, les diurétiques thiazidiques, des dérivés de l'acide nicotinique.
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