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La cimétidine (Tagamet) augmente la teneur de Glucophage dans le sang, affectant ainsi son métabolisme. Glucophage n'est pas compatible avec l'alcool. L'administration simultanée avec des anticoagulants indirects et la cimétidine doit être faite avec précaution. Glucophage augmente le métabolisme du furosémide. Les dérivés de la sulfonylurée, de l'insuline, d’acarbose, des inhibiteurs de la MAO, de l'oxytétracycline, du cyclophosphamide et les salicylates accentuent les effets de Glucophage. La diminution de l'effet hypoglycémiant de Glucophage est due à la co-administration avec des médicaments de traitement de la thyroïde, les pilules contraceptives et d'autres hormones, l'adrénaline, le glucagon, les diurétiques thiazidiques, des dérivés de l'acide nicotinique.
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Les effets secondaires suivants sont les plus courants et au cas où ils sont graves, il faut arrêter de prendre le médicament: un boursouflement ou une prise de poids rapide, des nausées, des vomissements, des gaz, des ballonnements, de la diarrhée et la perte d'appétit. En cas d'acidose lactique également, il faut demander de l'aide médicale d'urgence: la faiblesse, l'augmentation de la somnolence, le ralentissement du rythme cardiaque, la sensation de froid, l'essoufflement, des douleurs abdominales, des douleurs musculaires, des étourdissements et des évanouissements. Des réactions allergiques sont également possibles: urticaire, enflure, éruptions cutanées.
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